Controllo traduzionale dei meccanismi molecolari all’inizio dell’embriogenesi
- 3 Anni 2004/2007
- 131.500€ Totale Fondi
Il nostro progetto ha come obiettivo l'identificazione dei processi molecolari che portano alla traduzione degli RNA messaggeri materni immagazzinati nell'ovocita. Dalla traduzione di questi messaggeri dipende la cancellazione dell'imprinting dei geni materni e paterni e l'inizio della riprogrammazione del genoma che consentira' di acquisire le potenzialita' di cellule staminali totipotenti ai blastomeri dell'embrione nascente. Ci proponiamo di isolare e identificare gli RNA messaggeri regolati dalla proteina Sam68, una proteina che lega RNA e che viene regolata da un fattore dello spermatozoo rilasciato nell'ovocita alla fecondazione. Lo studio della traduzione in proteina degli mRNA regolati da Sam68 all'inizio della embriogenesi puo' mettere in luce nuove vie coinvolte nelle modificazioni epigenetiche e strutturali che consentono l'acquisizione della totipotenza al genoma embrionale. Questi esperimenti saranno utili per creare le conoscenze necessarie per manipolare cellule staminali in vitro in modo da poterle indurre a differenziare in modo opportuno. Inoltre, visto il coinvolgimento di errori di riprogrammazione genica all'inizio della embriogenesi in malattie genetiche neurodegenerative, questi studi potranno mettere in luce nuovi bersagli per l'approccio terapeutico a tali mallattie.
Pubblicazioni Scientifiche
- 2008 HUMAN MOLECULAR GENETICS
Haploinsufficiency of the germ cell-specific nuclear RNA binding protein hnRNP G-T prevents functional spermatogenesis in the mouse
- 2006 MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
The nuclear RNA-binding protein Sam68 translocates to the cytoplasm and associates with the polysomes in mouse spermatocytes
- 2008 DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION
Expression, phosphorylation, and mRNA-binding of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K in Xenopus oocytes, eggs, and early embryos
- 2008 GENE EXPRESSION PATTERNS
Dynamic expression of the RNA-binding protein Sam68 during mouse pre-implantation development
- 2006 Journal of cellular physiology
17-beta-estradiol elicits genomic and non-genomic responses in mouse male germ cells
- 2009 JOURNAL OF CELL BIOLOGY
Sam68 regulates translation of target mRNAs in male germ cells, necessary for mouse spermatogenesis
- 2007 JOURNAL OF CELL BIOLOGY
The RNA-binding protein Sam68 modulates the alternative splicing of Bcl-x
- 2009 JOURNAL OF PATHOLOGY
Increased expression and nuclear localization of the centrosomal kinase Nek2 in human testicular seminomas
- 2010 INTERNATIONAL JOURNAL OF ANDROLOGY
Role of RNA-binding proteins in mammalian spermatogenesis