Ruolo dell’interazione ATM/Abl nell’Ataxia telangiectasia e identificazione di nuove proteine coinvolte in questa via patologia

L' Atassia Telangiectasia (AT) e' una patologia neuromuscolare caratterizzata da una progressiva neurodegenerazione che determina l'atassia, e dalla dilatazione dei vasi sanguigni degli occhi e dell'aerea facciale (telangiectasia). I pazienti sviluppano frequentemente tumori a livello del sistema linfoide e immunodeficienza. L'incidenza statistica di questa patologia e' 1:40000. Al momento non sono disponibili trattamenti terapici in grado di far regredire la malattia. Recentemente e' stato identificato il gene responsabile dell'AT, denominato ATM (ad indicare che il gene e' Mutato nell'Atassia Telangiectasia). Infatti nei pazienti AT il gene ATM e' mutato Tali mutazioni si traducono a livello proteico in una proteina non funzionante in modo corretto. Lo scopo di questo progetto e' capire i meccanismi di azione di ATM e identificarei fattori cellulari regolati da ATM o comunque necessari per l'esecuzione della sua funzione. La proteina c-Abl e' un esempio di effettore di ATM recentemente identificato. Infatti cellule derivate da pazienti AT mostrano difetti anche nella trasduzione dei segnali a valle di Abl, suggerendo che Abl e' un effettore importante di ATM. La caratterizzazione dei meccanismi che consentono la trasduzione del segnale ATM-Abl e l'identificazione di nuove proteine esecutrici di ATM e Abl, costituiranno una base di conoscenza per lo sviluppo di approcci terapeutici.